RÜCKBLICK: Veranstaltung September 2017

Ende September 2017 fand eine GPMed-Veranstaltung zum Thema

„Advanced Therapies: Entwicklung neuartiger Therapieansätze im 21. Jahrhundert“ statt.

Eingeleitet wurden die Vorträge in gewohnt pointierter Weise von Dr. Ilona Reischl, der AbteilungsleiterIn Klinische Prüfung beim Bundesamt für Sicherheit im Gesundheiswesen AGES-Medizinmarktaufsicht. Es handelt sich bei Advanced Therapies (ATMPs) um teilweise sehr innovative Produkte mit einem Potential bisher unzulänglich behandelbare Krankheiten zu therapieren. Dazu zählen auch 60 experimentelle Gentherapien, die eine Orphan Drug Designation erhalten haben, und sich derzeit in weiterer klinischer Entwicklung befinden. ATMP Produkte sind typischerweise komplex, haben teilweise noch unbekannten Risiken. Unter anderem brachte Dr. Reischl hervorragende Beispiele für detrimentale Effekte von ATMPs. Zum Beispiel wurde über einen Visusverlust nach Injektion von autologen Stammzellen zur Behandlung der altersabhängigen Makuladegeneration berichtet, oder der Entwicklung von Tumoren nach unregulierter Stammzelltransplantation. Ferner gibt esnoch relativ wenige wissenschaftliche Richtlinien bzw. Erfahrung. Während der Entwicklungsschwerpunkt im akademischen Bereich liegt, gibt es eine Reihe an Gesetzgebungen, mit denen die Forscher konfrontiert werden, nicht nur mit dem Arzneimittelgesetz und Medizinproduktegesetz, sondern durchaus rasch mit Problemen der Good Manufacturing Practice. Ferner berichtete Dr Reischl von Firmen die CE zertifizierte Maschinen herstellen, deren Auslobung jedoch eine gesetzwidrig klinische Indikation enthält.

Dr. Marksteiner von der Inovacell sprach aus seiner Erfahrung und beschrieb den langen Weg von der Idee die 1999 geboren wurde bis zur klinischen Entwicklung, welche immer noch andauert. Skelettmuskelbiopsien werden expandiert und für die Implantation gegen Stuhlinkontinenz in einer randomisierten, kontrollierten multizentrischen Studie in Europa erprobt. Der Workflow erfordert erhebliche Logistik in allen Schritten der Produktion, vom Sammeln mittels Biopsie, dem Transport, der Zellexpansion, dem Einfrieren, nochmaligem Shipment bis hin zur Implantation. Die Challenges reichen von der Zellbiologie, geringer Qualität von Publikation über Stammzellen, über regulatorische Hürden bis hin zur Struktur kleiner Biotechfirmen mit insuffizienten finanziellen Resourcen.

Dr. Elisabeth Mayr, vom Universitätsklinikum Dermatologie in Salzburg berichtete über faszinierende Ergebnisse mit ATMPs zur Behandlung der Epidermiolysis bullosa (auch bekannt unter dem Stichwort Schmetterlingskinder). Abgesehen von schmerzhaften Wunden leiden diese Patienten in weiterer Folge oft an Kontrakturen der Extremitäten sowie häufig an Hautkrebs. Es gibt für Epidermiolysis bullosa keine zugelassene kausale Therapie. Deswegen entwickelten die ForscherInnen in einer internationalen Kooperation mit der Universität in Modena eine lokale Therapie, bei der autologe Hautstücke in vitro genetisch korrigiert werden, und danach re-transplantiert werden. Im Rahmen eines individuellen Heilversuches wurde 2014 erstmals in Salzburg ein Patient mit GMP konformen Material behandelt. Nach Biopsie und Entnahme von Haut wurde diese durch retrovirale Transduktion mit dem fehlenden Gen versehen. Eine spektakuläre Heilung großflächiger Hautdefekte konnte dadurch erzielt werden, ein großartiger Erfolg nach jahrelanger wissenschaftlicher Tätigkeit sowie Persistenz trotz regulatorischer Hürden.

Zuletzt berichtete Prof. Dorothee van Laer von der präklinischen Entwicklung onkolytischer Behandlungen. Das Konzept beruht auf alten Beobachtungen, dass es zu Spontanremissionen von Tumoren unter Virusinfekten kommen kann. Jedoch dauern diese in der Regel nur kurz, weil die Immunantwort schneller als die Onkolyse ist. Es gibt natürliche onkolytische Viren, wie Masern oder Mumps, und Viren die speziell so verändert werden, dass sie sich in Tumorzellen vermehren, wie zB. Adenoviren. Das Prinzip beruht darauf, dass Tumorzellen Enhancer für Virenreplikation exprimieren, aber keine antiviralen Faktoren haben. Prof. Laer stellte eine Reihe von tierexperimenteller Versuchen vor, in dem onkolytische Viren, wie das von ihr beforschte VSV-GP, vielversprechende Ergebnisse lieferten. Ferner befinden sich auch schon eine Reihe onkolytischer Viren in klinischer Erprobung. Ein onkolytisches Virus wurde auch schon für die Behandlung von Melanomen zugelassen, wo es längere Responsedauer bewirkt, wenngleich der Kontrollarm mit Granulozyten Colony Stimulating Faktor kritisiert wurde, und damit der therapeutische Zusatznutzen hinterfragt wird.


Moderatoren und ProtagonistInnen eines spannenden und lehrreichen Nachmittags.

Artikel in der Zeitschrift "Clinicum" Ausgabe 2/2018
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SAVE THE DATE

Patientenrektutierung 4.0 - die Rolle von Social Media und Co.
Donnerstag, 7. Juni 2018 im AKH Wien

Informationen und Programm zu dieser Fortbildung finden Sie im kommenden GPMedium.